Oryzon Genomics, companyia biofarmacèutica en fase clínica i líder global en epigenètica, ha anunciat que l’Agència Europea de Medicaments (EMA) ha autoritzat la sol·licitud d’assaig clínic (CTA) per iniciar un estudi de Fase II destinat a avaluar vafidemstat per al tractament de la síndrome de Phelan-McDermid (PMS).

L’estudi, anomenat HOPE-2, és un estudi de Fase IIa, unicèntric, d’un sol braç i obert, que inclourà 12 pacients adults amb síndrome de Phelan-McDermid, una malaltia genètica associada al trastorn de l’espectre autista (TEA). L’objectiu principal de l’estudi és avaluar la seguretat i la tolerabilitat de vafidemstat. Entre els objectius secundaris s’inclouen l’avaluació de l’efecte de vafidemstat sobre la ira i l’agressió, mesurat mitjançant la Subescala d’Irritabilitat de l’Aberrant Behavior Checklist (ABC) i la Clinical Global Impression of Severity - Anger and Aggression (CGI-S A/A), així com l’avaluació de l’eficàcia de vafidemstat en el tractament global de la malaltia en adults amb PMS, mesurada mitjançant les escales Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R), Phelan-McDermid Syndrome Assessment of Severity (PMSA-S) i les subescales de l’ABC: conducta estereotipada, hiperactivitat/manca de cooperació, llenguatge inapropiat i retraïment social. Vafidemstat s’administrarà durant 12 setmanes. Després de les primeres 12 setmanes de tractament, l’investigador avaluarà, en funció del benefici clínic, si el participant pot continuar el tractament fins a completar 24 setmanes.

La PMS és un trastorn del neurodesenvolupament altament discapacitant causat per delecions o mutacions patogèniques en el gen SHANK3. Es caracteritza per diferents graus de retard del desenvolupament, discapacitat intel·lectual, retard o absència de la parla i trastorn de l’espectre autista o símptomes d’autisme. Malgrat l’elevada prevalença i la important càrrega que suposen les conductes agressives en la PMS, no existeixen tractaments farmacològics aprovats per a la PMS ni tractaments específicament dirigits a l’agressió associada a la PMS. En conseqüència, l’agressió es tracta sovint amb medicaments utilitzats fora de les seves indicacions autoritzades (off-label), que presenten una eficàcia limitada i problemes de seguretat significatius.

«L’inici de l’estudi HOPE-2 reforça la nostra estratègia d’ampliar l’aplicabilitat de vafidemstat en indicacions del sistema nerviós central (SNC)», ha comentat Rolando Gutierrez-Esteinou, MD, director mèdic d’Oryzon per a SNC. «Vafidemstat és l’únic inhibidor de LSD1 en desenvolupament clínic per a trastorns del sistema nerviós central i presenta un mecanisme d’acció potent i únic que modula programes transcripcionals implicats en la plasticitat neuronal, la neuroinflamació i l’excitabilitat neuronal. S’ha demostrat que la inhibició de LSD1 pot desencadenar un “reset” de la transcripció neuronal i revertir fenotips de comportament social i agressió en models genètics de TEA, inclosos ratolins amb deficiència de SHANK3. Aquestes troballes preclíniques i els resultats clínics observats en l’assaig de Fase IIa REIMAGINE en pacients amb TEA ens porten a considerar que vafidemstat té un potencial únic per oferir una opció terapèutica prometedora per a la síndrome de Phelan-McDermid.»

Oryzon col·laborarà amb l’Associació Síndrome Phelan-McDermid d’Espanya per donar suport a la identificació de possibles participants en l’estudi HOPE-2.

«L’aprovació de l’estudi HOPE-2 és una notícia molt important per a les nostres famílies. Saber que s’està investigant un possible tractament que podria ajudar a controlar l’agitació i les conductes agressives ens dona molta esperança. Des de l’Associació, volem agrair a l’equip d’Oryzon que ens hagi involucrat en aquest procés des del principi. Per a nosaltres, és fonamental sentir-nos part d’aquests avenços i poder contribuir, des de la nostra experiència, que la investigació continuï avançant. Tant de bo aquest estudi ens acosti a noves opcions per millorar la qualitat de vida dels nostres fills», ha comentat Norma Alhambra, presidenta de l’Associació Síndrome Phelan-McDermid.

L’estudi HOPE-2 es durà a terme a Espanya com a part del projecte VANDAM d’Oryzon. VANDAM, que forma part del Projecte Important d’Interès Comú Europeu (IPCEI) de Salut Med4Cure, ha rebut finançament del Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats i del Centre per al Desenvolupament Tecnològic i la Innovació (CDTI), en el marc del Pla de Recuperació, Transformació i Resiliència, finançat per la Unió Europea (NextGenerationEU).